Ajaveeb

Elafibranori (GFT505) pulber - uus ravim NASH-ravi uuringuks

Mis on Elafibranor (GFT505)?

Elafibranori (GFT505) pulber (923978-27-2), on eksperimentaalne ravim, mille uurimistööd alles käivad. Peamiselt põhineb selle uurimine ja arendamine Genfitil Genfi tõhususel Elafibranor (GFT505) pulber (923978-27-2) selliste haiguste vastu võitlemisel nagu alkoholivaba rasvhape, düslipideemia, insuliiniresistentsus ja diabeet.

Elafibranori (GFT505) toimemehhanism

Elafibranori (GFT505) pulber on suukaudne ravi, mis toimib kolme PPAR alatüübi korral. Nende hulka kuuluvad PPARa, PPARd ja PPARg. Kuid see toimib peamiselt PPARa suhtes.

Elafibranori toimemehhanism on keeruline, kuna see värbab erinevalt tuumaretseptori kofaktoreid. Selle tulemusel viib see nii geenide diferentsiaalse regulatsioonini kui ka bioloogilise efektini.

Elafibranori (GFT505) pulber on võimeline tuvastama ja profileerima selektiivse tuumaretseptori modulaatori (SNuRM) aktiivsust. Selle tulemusena pakub see paremat efektiivsust koos väiksemate kõrvaltoimetega.

Nii multimodaalsed kui ka pluripotentsed molekulid on osutunud tõhusaks mitmesuguste tingimuste vastu võitlemisel. Nende hulka kuuluvad insuliiniresistentsus ja diabeet, põletik, rasvumine ja lipiidide triaad, mida iseloomustab HDL-kolesterooli taseme tõus ning LDL-kolesterooli ja triglütseriidide taseme langus.

Erinevus Elafibranori toimemehhanismi ja teiste ühendite vahel, mis on suunatud NAR-is PPAR-idele (mittealkohoolne steatohepatiit), on asjaolu, et sellel puudub farmakoloogiline PPARy aktiivsus.

Selle tulemusena Elafibranor kasutajad ei koge soovimatuid kõrvaltoimeid, mis on seotud PPARy aktiveerimisega. Selliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad: vedelikupeetus, tursed ja kehakaalu tõus, mis suurendavad südamepuudulikkuse käes kannatamise riski.

Elafibranor (GFT505) Nash-ravi uuringuks

NASH (mittealkohoolne steatohepatiit) on maksahaigus, mis põhjustab hepatotsüütide põletikku ja degeneratsiooni ning rasva kogunemist, mida tuntakse ka lipiiditilkadena. Tavaliselt põhjustavad mittealkohoolset steatohepatiiti (NASH) ja mittealkohoolset rasvmaksahaigust (NAFLD) teatud tervislikud seisundid, näiteks metaboolne sündroom, II tüüpi diabeet ja rasvumine.

Elafibranori (GFT505) pulber - uus ravim NASH-ravi uuringuks

Täna kannatavad selle surmava haiguse all paljud inimesed. Hirmutav osa on see, et see võib põhjustada tsirroosi - seisundit, mis muudab maksa töövõimetuks. Samuti võib see areneda maksavähiks ja mõnel juhul põhjustada surma.

Kurb uudis NASH (mittealkohoolse steatohepatiidi) kohta on see, et see ei vali vanust ja mõjutab jätkuvalt kõiki. Mis veelgi hullem, haigusnähud võivad olla asümptomaatilised ja kunagi ei või teada, et nad põevad seda haigust, kuni see on hilisemasse staadiumisse jõudnud.

NASH-i põhjustatud armistumine ja põletik (mittealkohoolne steatohepatiit) võib põhjustada ka südame- ja kopsutüsistusi. Kuna paljud inimesed põevad seda alkoholivabast rasvmaksast põhjustatud maksahaigust, otsivad teadlased muid ravivõimalusi peale maksa siirdamise.

Üks NASH-i raviks uuritavatest ravimitest on Elafibranori (GFT505) pulber (923978-27-2). Siiani on see näidanud positiivset mõju haiguse kahele peamisele tunnusele, st õhupallide tekkele ja põletikule. Ilu on see, et see on väga talutav ja paneb selle harva ükskõik milliste kõrvaltoimete käes kannatama. Sel põhjusel on USA toidu- ja ravimiamet nimetanud selle ravimi kiireks kasutamiseks NASH-ravi.

Praegu on Elafibranori (GFT505) pulber 3. faasi kliinilises uuringus, mida nimetatakse ka RESOLVE IT-ks.

LAHENDA-IT

See on 2016. aasta esimeses kvartalis alanud globaalne uuring, mis on randomiseeritud, platseebokontrollitud vahekorras 2: 1 ja topeltpime. Sellesse uuringusse on kaasatud NASH (NAS> = 4) ja fibroos (F2 või F3 staadiumid, mille puhul maksakahjustus on juba märkimisväärne. Kogu uuringu vältel manustatakse patsientidele kas Elafibranori (GFT505) annust. 120 mg või platseebot üks kord päevas.

Esimesed tuhat uuringusse lülitatud patsienti aitavad näidata, kas NASH on ravitav Elafibranoriga (GFT505) ilma fibroosi halvenemiseta võrreldes platseeboga ravitud patsientidega.

Esimene kohord registreerus 2018. aasta aprillis ja tulemuste analüüs esitatakse 2019. aasta lõpus. Esitatud andmetega tehakse kindlaks, kas Elafibranori saab USA Toidu- ja Ravimiamet heaks ning kas Euroopa Ravimiamet saab selle tingimisi heaks. aastaks 2020 tuntud kui EMA.

Uuring läks sammu edasi 2018. aasta detsembris, kui andmekaitse jälgimisnõukogu (DSMB) kinnitas uuringu jätkamist ilma muudatusteta. See tehti pärast ohutusandmete ette planeeritud ülevaatamist, mis tehti XNUMX kuu pärast.

Elafibranori (GFT505) pulber - uus ravim NASH-ravi uuringuks

NASH-ravi eelnevate prekliiniliste ja kliiniliste uuringute tulemused

Elafibranori efektiivsust ja ohutust NASH-ravis on varem hinnatud mitmete haigusmudelite kaudu. 5a faasis 2a viidi läbi erinevad uuringud metaboolse haiguse all kannatavate patsientide erinevate populatsioonidega. See hõlmas II tüüpi diabeedi või eeldiabeedi ja aterogeense düslipideemiaga inimesi. Uuringu ajal täheldati, et Elafibranor soodustas;

  • Vähendatud risk kannatada südame-veresoonkonna probleemide käes
  • Vähendatud maksakahjustuse markerid
  • Põletikuvastased omadused
  • Suurenenud insuliinitundlikkus
  • Glükoosi homöostaas
  • Kardioprotektiivne lipiidide profiil.

2.b faasi uuring, mis käivitati 2012. aastal, oli suurim sekkumiskatse ja esimene tõeline rahvusvaheline uuring, mis tehti NASH-iga. Just siis saavutas Elafibranor FDA soovitatud tulemusnäitaja “NASH resolutsioon ilma fibroosi süvenemiseta.” See oli esmase tulemusnäitajana ülemaailmses 3. faasi uuringus, mis kestab.

Täheldati, et patsiendid, kes said NASH-ravi Elafibranoriga, täheldasid maksa talitlushäirete markerite nagu ALP, GGT ja ALAT paranemist. Teisese tulemusnäitaja hindamise kaudu leiti, et Elafibranori (GFT505) annus 120 mg andis terapeutilise toime NASH-iga seotud kardiometaboolsetele riskifaktoritele, sealhulgas.

  • Põletikuvastane toime
  • Paranenud insuliinitundlikkus ja glükoosi metabolism diabeediga patsientidel
  • Parandage lipoproteiinide ja plasma lipiidide taset.
Elafibranori efektiivsus laste NASH-i ravis

Laste rasvumise all kannatamise määr on märkimisväärselt tõusnud, muutes selle kasvavaks terviseprobleemiks. 2016. aastal tehtud uuringus täheldati seda NAFLD(mittealkohoolne rasvmaksahaigus) mõjutab umbes 10-20% lastest. Lisaks näitas see, et pediaatriline NAFLD oleks maksapuudulikkuse, maksapatoloogia, aga ka laste ja noorukite maksapuudulikkuse peamine põhjus.

Jaanuaris 2018 toimus NASH-i pediaatriprogrammi ametlik käivitamine, pidades meeles, et Elafibranor on ainus ravim, mis on osutunud efektiivseks NASH-ravi täiskasvanutel ja on laste ravis alles arenemisjärgus.

Kas Elafibranorit saab kasutada NASH-i ravis koos teiste ravimitega?

Juba on selge, et Elafibranor on NASH-ravis efektiivne, kui seda kasutatakse iseseisvalt. Kuid haiguse keerukuse tõttu võiks seda kasutada koos teiste ravimitega maksa fibroosi (NASH) ja nende kaasuvate haiguste raviks.

Elafibranor (GFT505) muu kasutamine

Kolistaasihaiguse ravis

Kolestaas on seisund, mis on tingitud sapi moodustumise ja selle voolamise läbi sapipõie ja kaksteistsõrmiksoole kahjustustest. See võib põhjustada süsteemsete haiguste ja maksahaiguste süvenemist, maksapuudulikkust ja isegi maksa siirdamise vajadust. Tehtud kliiniline uuring näitas, et Elafibranori (GFT505) pulber vähendab biokeemilisi markereid plasmas, tõestades seega, et see võib olla kasulik kolestaasi haiguse ravis.

Diabeet

Diabeet on seisund, mis on tingitud liiga palju suhkrut või glükoosi veres. See mõjutab kogu maailmas umbes nelisada miljonit inimest. Inimesel areneb II tüüpi diabeet, kui nende organism ei ole võimeline insuliini normaalselt tootma ja kasutama.

Elafibranori kohta tehtud uuringud näitavad, et see vähendab II tüüpi diabeedi progresseerumist kahel viisil. Esimene neist toimub kehas glükoosi metabolismi parandamise kaudu.

Samuti parandab see lihaste ja perifeersete kudede insuliinitundlikkust.

Elafibranori (GFT505) pulber - uus ravim NASH-ravi uuringuks

järeldus

Elafibranori uuring on hea uudis kõigile, kes põevad NASH-i. Kui seda on suukaudselt manustatud enam kui kaheksasajale patsiendile ja kui see on kasulik, siis on lootust, et inimesed ei pea enam maksa siirdama.

Puudusid Elafibranori koostoimed tuvastatud sitagliptiini, simvastatiini või varfariiniga, mis näitab, et seda võib koos teiste ravimitega ohutult kasutada. Elafibranor on kehas hästi talutav ega avalda mingeid kõrvaltoimeid.

viited

  1. Diabeedi, rasvumise ja alkoholivaba rasva translatiivsed uurimismeetodid, toimetanud Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, lk 261
  2. PPAR-id rakulises ja - kogu keha energiavahetuses, toimetanud Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Ülekaalulisus ja gastroenteroloogia, Põhja gastroenteroloogiakliinikute väljaanne, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, lk 1414–1420

sisu

2019-07-23 Toidulisandid
tühi
Nutipulbri kohta